Cell：乳酸竟會降低免疫力！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療病毒感染新策略

文 / 管顏青 編 / 袁月

【搜狐健康】看起來人畜無害的乳酸，竟然也能抑制免疫系統(tǒng)！近日，一項發(fā)表在《Cell》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，增強人體生產(chǎn)I型干擾素的水平，能夠幫助清除病毒感染。而經(jīng)葡萄糖代謝產(chǎn)生的乳酸，卻能直接靶向抑制1型干擾素的產(chǎn)生，降低機體抵御病毒的能力。

干擾素在免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用，它是機體在受到病毒感染時，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的低分子糖蛋白。其中，Ⅰ型干擾素具有抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種功能。

（Ⅰ型干擾素的多種功能）

在這項研究中，美國維克森林大學(xué)Hui-Kuan Lin教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞中的RIG-I樣受體（能夠識別細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA的一種受體）受到刺激時，能夠激活與病毒感染相關(guān)的RLR信號通路，從而激活1型干擾素的產(chǎn)生，啟動免疫反應(yīng)。而乳酸作為糖酵解途徑中的關(guān)鍵代謝產(chǎn)物，能夠抑制糖酵解介導(dǎo)的RLR信號通路，從而抑制免疫反應(yīng)。

（乳酸抑制干擾素產(chǎn)生的機制）

糖酵解是一切生物有機體中普遍存在的葡萄糖降解的途徑。如上圖所示，在RLR信號通路激活期間，糖酵解的過程受到了抑制，而這種抑制效應(yīng)的關(guān)鍵是產(chǎn)生了Ⅰ型干擾素。而乳酸卻能和抗病毒蛋白MAVS結(jié)合，阻止其形成寡聚體，并且阻止其定位到線粒體上，造成RLR信號通路被阻斷。在這種情況下，無法產(chǎn)生Ⅰ型干擾素。

盡管乳酸可以抑制干擾素產(chǎn)生，但研究人員也找到了反制的方法。藥理學(xué)和遺傳學(xué)的實驗發(fā)現(xiàn)，靶向乳酸合成有關(guān)的乳酸脫氫酶，可以是治療病毒感染的潛力理想靶點。作用乳酸脫氫酶A(LDHA)使其失活可以減少乳酸，并能增強Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，從而保護(hù)小鼠免受病毒感染。

“幾乎所有類型的細(xì)胞產(chǎn)生的I型干擾素在宿主防御病毒感染和癌癥免疫監(jiān)控中均發(fā)揮了重要作用。”Hui-Kuan Lin教授在文章中寫道，糖酵解途徑中的乳酸在限制RLR信號傳導(dǎo)中的發(fā)揮關(guān)鍵作用，而MAVS蛋白則可以看作是乳酸的“直接傳感器。”

同時，這項研究發(fā)現(xiàn)了一種治療病毒感染和提高免疫力的潛在治療新策略。Hui-Kuan Lin教授表示，團(tuán)隊計劃在其他動物模型中進(jìn)行額外的研究，為潛在的臨床試驗做準(zhǔn)備。

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