隱秘流行！ 他們感染新冠病毒兩年后才被發(fā)現(xiàn)

最初以為是皮疹，結(jié)果卻是新冠？！

意大利米蘭大學(xué)“壓箱底”的樣品“吐”出了意想不到的真相：這些樣品的主人約兩年前因為患了皮疹（麻疹、風(fēng)疹等）去醫(yī)院，兩年后研究人員對他們的樣品做了進(jìn)一步研究，卻發(fā)現(xiàn)其實是感染了新冠病毒。

8月7日，這項由意大利米蘭大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系研究者主導(dǎo)的研究在線發(fā)表于《柳葉刀》預(yù)印本網(wǎng)站上（該論文已經(jīng)投稿《柳葉刀》雜志，尚未經(jīng)同行評議和接收）。

“我們的研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)證明：2019年夏末，新冠病毒已經(jīng)在意大利北部傳播。”論文中寫到，與武漢發(fā)現(xiàn)的早期毒株相比，這種毒株存在非常明顯的不同！

“這項研究的意義非常重大，證據(jù)可靠，未來有可能導(dǎo)致我們?nèi)祟悓π鹿诓《菊J(rèn)知的改變，也擴(kuò)大了溯源范圍。”8月10日，科技日報記者就此連線國內(nèi)病毒溯源專家、北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長、中國—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專家組動物與環(huán)境學(xué)組中方組長童貽剛，他作出上述評價。

被棄之不用的樣本中，潛藏著真相：2019年9例樣本中已有新冠病毒

2019年的一個異常引起了研究人員的注意——

“我們發(fā)現(xiàn)被診斷為非麻疹或者非風(fēng)疹而棄之不用的樣本，在2019年尤其多。”研究人員在論文中解釋，這一丟棄率是往年的兩倍。

米蘭大學(xué)的這個實驗室是世衛(wèi)組織認(rèn)證的麻疹和風(fēng)疹監(jiān)測機(jī)構(gòu)，他們憑借著過往的經(jīng)驗覺察到，有一種不知名的原因?qū)е铝巳藗兛雌饋砘剂寺檎睿秸娴脑\斷時，卻又發(fā)現(xiàn)不是。

那么，不知名的原因是什么呢？研究人員決定開始在遺棄樣本中找答案。

樣本包括口咽拭子、尿液和血清，全部保存在米蘭大學(xué)生物實驗室的零下80攝氏度的樣本庫中。

研究對156例病例的435份樣本進(jìn)行了新冠病毒的感染調(diào)查，包括核酸檢測和抗體檢測。

核酸檢測結(jié)果顯示，13例陽性，其中11例是大流行前的病例，11例陽性樣本中的9例是2019年就采樣的。

論文中記錄了更驚人的細(xì)節(jié)：第一個新冠病毒RNA檢測呈陽性的樣本是早在2019年9月12日采集的尿液樣本，該樣本來自一名8個月大的兒童，其血清也呈IgG和IgM陽性。

無論是核酸檢測還是抗體檢測，都證明兩年前，有人在意大利已經(jīng)感染了新冠病毒。

“核酸檢測非常重要，它直觀地給出了陽性的結(jié)果，同時有了抗體的佐證，證據(jù)很扎實。”童貽剛分析，更值得重視的是，這項研究不是單個病例的發(fā)現(xiàn)，而是大隊列人群的研究，非常具有溯源的現(xiàn)實意義。

與武漢發(fā)現(xiàn)的毒株對比，帶來了更多的認(rèn)知沖突：家族譜系“差輩了”！

“在皮疹發(fā)作前兩周內(nèi)，所有陽性患者均未報告任何旅行史。”論文中特別指出，重要的是，所有確診的病例，包括2019年的9例，都與旅行無關(guān)。

這意味著檢測出來前的新冠病毒已經(jīng)在歐洲開始了本地傳播。

那么，在意大利傳播的這支新冠病毒和被認(rèn)為是“祖先”的、在武漢傳播的那支一樣嗎？

研究團(tuán)隊進(jìn)行了核酸序列比對，檢測出了三種主要變異。

更重要的是，這個位點(diǎn)的主要變異，是中國疫情暴發(fā)數(shù)周后首次檢測到的所有三種主要變異，即C3037T、C14408T和A23403GT，同屬“貝塔變異”。

這不是巧合！因為變異并非發(fā)生在疫情之后，而是在武漢發(fā)現(xiàn)新冠毒株之前就有。

用一句方言來解釋：差輩了！

之前以為“貝塔變異”是在武漢發(fā)現(xiàn)的毒株的“后代”，而事實上，帶有“貝塔變異”的毒株在其他地區(qū)的傳播更早，早已經(jīng)升級為“爺爺輩兒”了。

研究人員認(rèn)為，結(jié)果顯示在中國武漢首次報告新冠病毒的病例之前，幾個新冠病毒的譜系已經(jīng)在全球傳播了至少幾個星期。基于基因序列的進(jìn)化分析表明，2019年最后一個季度的毒株中已經(jīng)存在β突變，這意味著當(dāng)時在意大利北部早已經(jīng)存在一個與假定的祖先有很大不同的冠狀病毒譜系。

由于2019年9月的新冠病毒毒株已經(jīng)能夠有效地進(jìn)行人與人的傳播，研究人員將新冠病毒“鼻祖”出現(xiàn)的預(yù)測日期推進(jìn)到2019年6月底至2019年8月底之間。

更多謎題待解，呼吁全球科學(xué)家共同“翻箱底”

“雖然這些樣本采集的時候不是為了檢測新冠病毒，但是回顧性研究最終給出了問題的決定性答案。”論文研究者呼吁，其他研究團(tuán)隊使用儲存在生物庫中的樣本進(jìn)行額外的回顧性研究，以進(jìn)一步尋找早期新冠病毒感染的病例，因為這些對于更準(zhǔn)確地確定病毒出現(xiàn)的時間和位置至關(guān)重要。

病毒溯源，樣本是王道，因此論文研究者呼吁全球科學(xué)家共同“翻箱底”！

該項研究的過程也表明，創(chuàng)新技術(shù)同樣是王道——

研究者坦言，這些樣本對于新冠病毒的檢測可能并不理想，因為它們是在出現(xiàn)皮疹時采集的，那時，呼吸道中的病毒載量非常低，給檢測帶來難度。

但研究團(tuán)隊用創(chuàng)新精神克服困難，他們完善了檢測方法，完善了引物的設(shè)計，最終“抓”住了新冠病毒隱秘流行時期的“小辮子”，把它揪了出來。

越來越多的科學(xué)家，以自己的實踐和創(chuàng)新證明，病毒溯源是科學(xué)問題，必須從科學(xué)的角度出發(fā)，推動在全球多國、多地范圍內(nèi)開展早期病例搜索、分子流行病學(xué)、動物（中間）宿主等方面的溯源工作。

論文中同樣指出：“我們建議在病毒起源調(diào)查期間，應(yīng)考慮更廣泛的地理區(qū)域和更廣的時間跨度。”(本報記者 張佳星)

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