自南非科研人員報告變異新冠病毒奧密克戎毒株的新亞型BA.4和BA.5之后，美國報告了該毒株的另一種新亞型BA.2.12.1導(dǎo)致感染病例上升。奧密克戎持續(xù)“進(jìn)化”令人困擾，這一毒株變異頻頻，對疫苗和藥物有什么影響？

變異頻頻

世界衛(wèi)生組織4月27日發(fā)布的新冠疫情周報顯示，奧密克戎毒株是全球流行的主流變異株，過去30天上傳到全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）的超過25萬個新冠病毒序列中，99.7%是奧密克戎。

自2021年11月出現(xiàn)以來，奧密克戎毒株已進(jìn)化出眾多亞型和重組毒株，包括早期的BA.1、BA.2、BA.3，新近出現(xiàn)的BA.4、BA.5和BA.2.12.1，以及德爾塔毒株亞型AY.4與BA.1的重組毒株XD，還有BA.1與BA.2的重組毒株XE、德爾塔毒株與BA.1的重組毒株XF。其中，BA.2亞型毒株目前在全球流行最廣。

美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心疫苗和傳染病分部教授特雷弗·貝德福德日前通過社交媒體公布了關(guān)于奧密克戎多種亞型的分子流行病學(xué)分析。他說，研究發(fā)現(xiàn)由于傳播速度更快，BA.2在今年1月至4月期間逐漸取代BA.1，在全球流行的新冠毒株中占主導(dǎo)地位。

為何奧密克戎毒株進(jìn)化出如此“花樣繁多”的亞型變異株？世衛(wèi)組織專家說，奧密克戎的基因多樣化表明新冠病毒持續(xù)面臨自然選擇壓力，企圖適應(yīng)其宿主和環(huán)境。

盡管奧密克戎毒株致病的嚴(yán)重程度比德爾塔毒株低，但它獨特的“優(yōu)勢”使其最終“擊敗”德爾塔成為全球主流毒株。研究顯示，奧密克戎除了傳播速度快，更重要的是有顯著的免疫逃逸能力，能逃脫疫苗或之前感染新冠病毒其他變異株所建立的體液免疫屏障。

新近出現(xiàn)的3種奧密克戎新亞型——BA.2.12.1、BA.4和BA.5具有很強(qiáng)的免疫逃逸能力。5月2日，北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院教授謝曉亮團(tuán)隊在生物醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)表文章，評估了上述3種新亞型毒株的免疫逃逸。研究發(fā)現(xiàn)，這3種毒株都具有刺突蛋白上的L452突變，這是它們發(fā)生免疫逃逸的關(guān)鍵。

L452突變也是德爾塔毒株的關(guān)鍵突變。貝德福德此前預(yù)測，具有L452突變的BA.2.12.1、BA.4和BA.5等毒株疊加了奧密克戎和德爾塔的突變，更有傳播優(yōu)勢，可能成為今后主要流行變異株。

世衛(wèi)組織也表示，近期一些國家報告的新冠病例激增，可能是由于奧密克戎后代譜系具有更高的傳播性和免疫逃逸特性等?；谀壳暗挠邢迶?shù)據(jù)，BA.4、BA.5和BA.2.12似乎比BA.2更具增殖優(yōu)勢，但尚未發(fā)現(xiàn)它們在致病嚴(yán)重程度或臨床表現(xiàn)上的差異。

美國疾病控制和預(yù)防中心數(shù)據(jù)顯示，截至4月23日的一周，BA.2.12.1亞型毒株導(dǎo)致的感染病例已占全美確診病例總數(shù)的近30%。在美國東北部一些區(qū)域，BA.2.12.1已超過BA.2成為主要流行毒株。美疾控中心主任蘿謝爾·沃倫斯基日前表示，BA.2.12.1的傳播性可能比BA.2強(qiáng)25%?？蒲腥藛T正研究該亞型毒株對新冠疫苗有效性的影響。南非日增新冠確診病例近期呈增加之勢，該國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)擔(dān)心BA.4和BA.5毒株可能引發(fā)該國第五波新冠疫情。

影響幾何

世衛(wèi)組織說，作為一種高度分化的變異毒株，奧密克戎的刺突蛋白上有26至32個突變，其中一些與體液免疫逃逸潛力和更高傳播性有關(guān)。

事實上，目前新冠病毒的突變主要發(fā)生在刺突蛋白區(qū)域，刺突蛋白是新冠病毒感染人體的關(guān)鍵。新冠病毒通過表面的刺突蛋白與人類細(xì)胞受體“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）”結(jié)合并侵入人體。新冠疫苗和既往感染產(chǎn)生的重要抗體也都是附著在新冠病毒刺突蛋白與ACE2結(jié)合的位點上，才能起到中和病毒的作用。

因此，新冠病毒刺突蛋白區(qū)域不斷突變對疫苗和藥物研發(fā)不是好事，疫苗更新的速度或許很難趕上病毒變異的速度。謝曉亮團(tuán)隊研究顯示，與BA.2亞型毒株相比，BA.2.12.1、BA.4和BA.5對3劑疫苗接種者血清的免疫逃逸增強(qiáng)，尤其是對BA.1毒株感染康復(fù)者的血清逃逸十分顯著。這意味著，基于BA.1亞型毒株的疫苗加強(qiáng)針可能不是廣譜保護(hù)的理想選擇。

研究也顯示未來有必要持續(xù)監(jiān)測新冠病毒變異株。英國帝國理工學(xué)院病毒學(xué)家溫迪· 巴克利日前對英國《自然》雜志表示，對于新冠病毒，研究人員主要關(guān)注兩點：一是該病毒引發(fā)疾病的嚴(yán)重性是否有變化，二是病毒變異株能否對疫苗產(chǎn)生免疫逃逸。“即使疾病嚴(yán)重性不變，病例數(shù)上升仍會對民眾生命造成極大影響”。

對于新冠病毒變異的未來趨勢是否一定是“毒性持續(xù)減弱”，巴克利持否定看法。她認(rèn)為，除了常見突變外，新冠病毒還會通過重組快速演化。如果一個奧密克戎變異株與另一個新冠變異株發(fā)生重組，有可能產(chǎn)生既能免疫逃逸又能導(dǎo)致更嚴(yán)重疾病的毒株。

“如果這些新出現(xiàn)的變異株能預(yù)示病毒向著溫和方向發(fā)展，那肯定是好消息，但生物學(xué)告訴我們，情況不會永遠(yuǎn)這樣。”她說。

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