為新冠肺炎治療作出中國(guó)貢獻(xiàn)——專(zhuān)訪阿茲夫定發(fā)明人、河南科學(xué)家?？?biāo)

常俊標(biāo)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)做實(shí)驗(yàn)。受訪者供圖

□本報(bào)記者 柯楊 李曉敏

阿茲夫定在治療新冠肺炎方面效果怎么樣？它有哪些特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)？記者第一時(shí)間專(zhuān)訪了阿茲夫定發(fā)明人，河南師范大學(xué)原校長(zhǎng)，現(xiàn)任鄭州大學(xué)黨委副書(shū)記、副校長(zhǎng)?？?biāo)教授。

問(wèn)一款治療艾滋病的創(chuàng)新藥，為什么能抗新冠？

答：阿茲夫定是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病病毒口服核苷類(lèi)藥物，它結(jié)束了國(guó)內(nèi)艾滋病患者依賴(lài)國(guó)外進(jìn)口藥物治療的歷史。2021年7月，阿茲夫定片作為1類(lèi)創(chuàng)新藥，獲附條件批準(zhǔn)上市，為艾滋病病毒感染者提供了新的治療選擇。

動(dòng)物病毒分為三類(lèi)：DNA病毒、DNA與RNA反轉(zhuǎn)錄病毒、RNA病毒。研究發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，新冠病毒雖然有別于艾滋病病毒，但同屬于RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴(lài)性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類(lèi)似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)且長(zhǎng)效。

問(wèn)作為抗新冠藥物，阿茲夫定經(jīng)歷了怎樣的研發(fā)過(guò)程？

答：新冠肺炎疫情暴發(fā)后，我們聯(lián)合河南真實(shí)生物科技有限公司首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士、董事長(zhǎng)王朝陽(yáng)和常務(wù)副總劉勇，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院蔣建東院士、王辰院士和彭小忠研究員，北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院張福杰教授，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授和任志剛博士等帶領(lǐng)的科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，投身科技抗疫一線，圍繞阿茲夫定積極開(kāi)展抗新冠病毒系列研究。

阿茲夫定作為抗新冠病毒藥物，在研發(fā)過(guò)程中得到國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制關(guān)注。2021年10月19日，我受邀赴京參加新冠肺炎藥物研發(fā)工作座談會(huì)，并就阿茲夫定研發(fā)進(jìn)展作專(zhuān)題匯報(bào)。阿茲夫定作為“科技抗疫”最新成果，亮相國(guó)家“十三五”科技創(chuàng)新成就展。

問(wèn)與同類(lèi)抗新冠藥物相比，阿茲夫定有哪些特點(diǎn)？

答：阿茲夫定是小分子口服藥物，具有給藥便利、靶點(diǎn)保守、藥效好、易生產(chǎn)存儲(chǔ)等優(yōu)勢(shì)。

臨床試驗(yàn)顯示，阿茲夫定可顯著提高新冠肺炎患者核酸轉(zhuǎn)陰率、明顯縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間、縮短患者住院時(shí)間，未見(jiàn)明顯不良事件，安全性良好。

與其他同類(lèi)藥物相比，阿茲夫定具有以下特點(diǎn)——

一是服藥劑量較小，阿茲夫定每天用量?jī)H為5mg。

二是藥品價(jià)格較低。輝瑞公司被批準(zhǔn)進(jìn)口的新冠口服藥定價(jià)目前每盒為2300元，阿茲夫定尚未定價(jià)，但作為我國(guó)第一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗新冠口服藥，它的價(jià)格相對(duì)會(huì)低不少。

問(wèn)阿茲夫定對(duì)新冠病毒變異株是否有效？

答：全球科學(xué)家正加緊研發(fā)抗新冠病毒藥物，但新冠病毒的變異也在持續(xù)。特別是去年11月以來(lái)，新冠病毒變異株奧密克戎引發(fā)廣泛關(guān)注。

在抗新冠病毒藥物研發(fā)過(guò)程中，我國(guó)部署了三條技術(shù)路線：抑制病毒復(fù)制、阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)。三條路線各有特點(diǎn)，采取不同策略，在新冠病毒感染人體的不同生理環(huán)節(jié)上實(shí)施“攔阻”。

阿茲夫定走的是第一條路線，即通過(guò)抑制病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，來(lái)阻斷新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。通俗地講，是通過(guò)制造一個(gè)“劣質(zhì)”核苷酸“欺騙”病毒，讓其在自身復(fù)制時(shí)使用這個(gè)“劣質(zhì)材料”，達(dá)到阻斷復(fù)制的目標(biāo)，讓病毒自身建設(shè)成為“爛尾工程”。它憑借小巧的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成，可輕易穿透細(xì)胞膜，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制。

此外，阿茲夫定是獨(dú)特的核苷類(lèi)小分子藥物設(shè)計(jì)，其結(jié)構(gòu)與病毒復(fù)制過(guò)程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶點(diǎn)相對(duì)保守，所以對(duì)病毒變異株仍然有效。臨床試驗(yàn)證明，它對(duì)包括阿爾法、貝塔、德?tīng)査W密克戎在內(nèi)的新冠病毒變異株均有很好的治療效果。

問(wèn)為什么說(shuō)阿茲夫定是一款治標(biāo)又治本的藥物？

答：我們突破傳統(tǒng)思路，發(fā)展了核苷類(lèi)藥物設(shè)計(jì)新策略，創(chuàng)新性地利用病毒復(fù)制過(guò)程中微環(huán)境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細(xì)胞內(nèi)特異性“就地”活化并原位發(fā)揮作用。通過(guò)動(dòng)物和健康人的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定進(jìn)入體內(nèi)，在外周血中停留的時(shí)間很短，會(huì)很快進(jìn)入人體的免疫系統(tǒng)并可以富集在淋巴系統(tǒng)。

人體在正常免疫狀況下，免疫系統(tǒng)處于可控狀態(tài)，不會(huì)傷害人體本身。人體感染新冠病毒后的幾天內(nèi)，病毒大量復(fù)制，為了對(duì)抗病毒，免疫系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)，一旦出現(xiàn)“免疫風(fēng)暴”，對(duì)人體傷害非常大。

阿茲夫定在免疫細(xì)胞內(nèi)會(huì)迅速完成三次磷酸化，與特異性細(xì)胞作用，發(fā)揮阻斷病毒復(fù)制，清除免疫系統(tǒng)里的病毒，而且對(duì)非特性細(xì)胞沒(méi)有副作用，保護(hù)了免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生了抗病毒的作用。抑制病毒復(fù)制是“標(biāo)”，免疫系統(tǒng)保護(hù)相當(dāng)于“本”，所以說(shuō)阿茲夫定標(biāo)本兼治。

此外，研究證明，阿茲夫定在CD4T細(xì)胞內(nèi)的半衰期大于120小時(shí)，這說(shuō)明藥物靶向性強(qiáng)且長(zhǎng)效。

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