重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起的,罕見的慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病。作為神經(jīng)免疫性疾病中的罕見疾病,重癥肌無力因病程長、難治療、多復(fù)發(fā)受到臨床專家關(guān)注。
2021年9月23日-25日,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主辦的中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十四次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議在珠海召開,兩千余位專家學(xué)者齊聚,展示我國神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域最新研究成果,助力改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的生存和生活質(zhì)量,推動(dòng)臨床診療進(jìn)步。
大會(huì)期間舉行的重癥肌無力學(xué)術(shù)專題會(huì)議,由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師盧家紅教授擔(dān)任主席,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、神經(jīng)免疫與神經(jīng)肌病亞??浦魅螚顨g教授就“重癥肌無力最新治療靶點(diǎn)及相關(guān)藥物研究進(jìn)展”進(jìn)行了深入分享。盧家紅教授表示:“在中國,絕大多數(shù)重癥肌無力者均在接受藥物治療,但仍有部分患者因藥物療效、耐受性或使用禁忌等問題無法充分有效地控制病情;此外還有10%-20%難治型患者、15%-20%可能發(fā)展為危象的患者,成為臨床治療的重要挑戰(zhàn)。如今隨著對(duì)疾病認(rèn)知提高,藥物治療也在不斷迭代, FcRn拮抗劑作為一種安全有效的新型治療手段,有望改善患者治療結(jié)局和生活質(zhì)量,得到了國內(nèi)外專家學(xué)者的關(guān)注。”
半數(shù)重癥肌無力患者在人生黃金年齡首次發(fā)病
早在2018年,重癥肌無力已被納入國家五部委聯(lián)合發(fā)布的《第一批罕見病目錄》。在我國,重癥肌無力的發(fā)病率約為0.68/10萬人年,女性發(fā)病率高于男性,且以青壯年為主,許多患者首次發(fā)病多見于黃金年齡,四分之一的患者在19歲之前首次出現(xiàn)癥狀,一半以上患者在30歲前出現(xiàn)癥狀。
從發(fā)病特征來看,重癥肌無力患者的主要癥狀表現(xiàn)是眼瞼下垂、復(fù)視、手臂腿腳無力、吞咽困難、口齒不清等,尤其是全身型重癥肌無力,主要影響吞咽、說話、行走甚至呼吸功能,導(dǎo)致明顯的肌無力甚至危及生命。這些癥狀在早期很難引起患者關(guān)注和及時(shí)就診,但如果癥狀控制不佳,會(huì)嚴(yán)重影響日常生活和工作,損害患者活動(dòng)能力和生活質(zhì)量。
“當(dāng)前,重癥肌無力最常見的治療方案是以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除為主。盡管這些經(jīng)典方案提供了不少治療選擇,重癥肌無力治療依然存在一定局限性,” 楊歡教授指出,“膽堿酯酶抑制劑多用于對(duì)癥治療,長期治療需聯(lián)合其他藥物,胃腸道等副作用常見, 因此很大比例患者依賴于大劑量激素和免疫抑制劑維持治療;而糖皮質(zhì)激素, 部分患者減量難以維持療效,但長期大劑量使用可出現(xiàn)顯著多系統(tǒng)副作用, 這些藥物的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性不佳;免疫抑制劑療效的個(gè)體差異較大,缺乏臨床研究比較不同方案的療效和安全性,藥物選擇依賴醫(yī)生經(jīng)驗(yàn);而抗CD20單抗,部分患者經(jīng)現(xiàn)有藥物治療,療效欠佳,或存在藥物使用禁忌等;靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換由于供給不足,價(jià)格昂貴,導(dǎo)致可及性不佳, 且存在感染、腎功能損害等風(fēng)險(xiǎn)。”
創(chuàng)新療法有望為重癥肌無力帶來治療變革
據(jù)2018年中國重癥肌無力患者生存狀況調(diào)研報(bào)告,與美國患者相比,中國患者使用藥物比例更高,但整體生活質(zhì)量以及日?;顒?dòng)能力更差。另一項(xiàng)重癥肌無力患者綜合社會(huì)調(diào)查顯示,雖然中國患者使用藥物治療的比例很高,但疾病仍嚴(yán)重影響患者生活狀態(tài),超過一半的患者生活不能完全自理或失業(yè)在家,臨床上亟需更多安全有效的治療方式來改善生存現(xiàn)狀。
“近年來,基于重癥肌無力免疫發(fā)病機(jī)制的治療新靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn),包括靶向FcRn、靶向B細(xì)胞、靶向兩種營養(yǎng)性B細(xì)胞因子、靶向補(bǔ)體、靶向T細(xì)胞、靶向細(xì)胞因子等。其中,值得關(guān)注的是新靶點(diǎn)FcRn,在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用,可與IgG和白蛋白結(jié)合,轉(zhuǎn)運(yùn)和再循環(huán)IgG,減少IgG 降解,延長其半衰期。因此,F(xiàn)cRn拮抗劑可能成為一種新療法,顯著減低病理性IgG水平,用于治療IgG介導(dǎo)的自身免疫疾病。”楊歡教授指出。
會(huì)議期間,與會(huì)專家就靶向FcRn治療重癥肌無力的創(chuàng)新藥物進(jìn)行了深入探討。今年6月,國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)新型FcRn拮抗劑efgartigimod用于成人全身型重癥肌無力的關(guān)鍵性III期ADAPT臨床研究,結(jié)果顯示,其治療成人全身型重癥肌無力具有良好的療效和安全性,可以為全身型重癥肌無力患者帶來具有臨床意義的力量和生活質(zhì)量指標(biāo)的改善,對(duì)患者具有重要意義。
盧家紅教授總結(jié)表示:“重癥肌無力是當(dāng)今抗原、抗體最為明確,免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制相對(duì)較為清楚的自身免疫性疾病之一。FcRn拮抗劑有望成為近30余年來重癥肌無力創(chuàng)新性藥物的新突破,將為臨床醫(yī)生提供攻克重癥肌無力的創(chuàng)新方案。與此同時(shí),作為一種針對(duì)抗體介導(dǎo)自身免疫病的高度靶向IgG抗體的新型治療藥物,未來,我們也期待其能成為一種徹底改變自身免疫疾病的精準(zhǔn)藥物。”
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